电场病人,靠谱还是玄学?!

2021-12-27 08:44 来源:乌海男科医院

话说到肺癌病人,大家小脑中的浮出水面显露的大多是移植手术、化疗、低剂量。延上最一在此之后就是DNA表达病人、免疫细胞病人,这都是最风尚的病人伎俩了。如果我话说应常用急负电病人,你信么?不管什么病理再行分型,不管收纳哪种DNA突变,只要给肺癌病患延上一个看得见,摸不着的“急电网”,就能有效地“”体内肿疣,抗生素比化疗,低剂量,免疫细胞病人....都要小,病人期间极少极少可以出现异常贫困,你不会相信吗?

2000年,以色列博士Yoram Palti借助他在微生物物理学的研究课题成果研究课题显露一种全一在此之后病人实体的控制系统设计,这种控制系统设计不会消灭线粒体,同时对保健线粒体不能任何抗生素, 这项灰科技的又称叫病人急负电(Tumor Treating Fields,亦称急负电临床或者TTF)。

事实上,有关急负电临床,不太可能20年,小规模有研究课题,都有从病人机制,以及科学研究课题方面。若再往前推,在30多年前,还有使用磁病人的,但是最终不能继续,却是此前磁场数值考虑到了。

急负电病人的历史

20世纪六七十六十年代。彼时研究课题者只是的测试急电流对细胞培养线粒体膜的妨碍影响,80六十年代,人们已开始在此之后急气相临床抗病毒的临时工。此前,整流器化学临床( Electrochemical treatment,亦称EChT)在血管疣病人课题有广泛应用实践控制系统设计的发展,而应常用急气相作法病人肺癌,是斯德哥尔摩科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,斯德哥尔摩卡洛琳斯卡医学院诺贝尔委员不会主席)的发明。

伦氏于1978年应常用急气相临床病人生物体移出性肺癌,1983年,他月创办人生物体微生物闭合急电路学话说(biologically closed electric circuits,亦称BCEC)。1987年,伦氏到中的国研习。根据发达国家科学控制系统设计加分办公室的匿名信息,此前伦氏将相关商标注册临床允诺出售给中的国,他还因此获得2001年中的华人民共和国国际科学控制系统设计合作关系奖。

位于北京的中的日友好疗养院,是国内第一家控制系统设计的发展急电低剂量控制系统设计病人肺癌的诊所,从1987年到1991年,仅仅有200家疗养院控制系统设计的发展急气相临床病人了上千名肺癌病患[2] ,到2003年,中的国仅仅有15000名良性或恶性病患接均受了急气相临床。

急气相临床的根本法则是整流器,其病人作法很有用:将仍要负急电阻实际上口腔,并小规模延载较差压整流器。至于这种方基本型则只不过为何能杀死肿疣,诺登斯强姆的解释是: 对抵消整流器激发, 造成一个 “模仿的硬化” , 而后引发显露经微生物闭合急电路的硬化操作过程。 即由一个人为的原级发动控制系统变革为一个自身推动的起动控制系统 , 有鉴于此的硬化

可惜,以BCEC为代表的整流器临床仍未在世上推行开来。北方人全球性反驳临床普遍谨慎并非没缘由,一方面,伦氏发明该临床在此之后,缺乏肺癌和依此试验性,就实际上交予艺极低人胆大的中的国医疗界应常用;另一方面,人们对整流器损坏的底物机理依然够明确,这也是不利于该临床转至医疗界的一大原因

来自中的国原子能社不会科学院的李开华等人的研究课题标示出,整流器场能令肿疣生存环境诱发急气相底物,造成pH值急剧改变,线粒体膜崩溃,线粒体核凝固,最终造成肿疣丧命,也有研究课题表明,整流器场也可能通过妨碍影响肿疣的人体内和生长而借助抗病毒功效。这些研究课题的撰写随之扭转了北方人全球性的看法,在2000年在此之后撰写的动物试验性篇发表文章中的,整流器临床被认定为“有探寻前景”。

虽然北方人科研医学界对整流器场临床颇多隐忧,但在急脉冲临床课题进步很慢速。

急脉冲是小至线粒体级别的病人控制系统设计。从20世纪80六十年代起,急脉冲就广泛应用常用微生物控制系统设计课题,在线粒体融合、DNA转导等课题。急脉冲主要不应是通过在急电阻上降低急电压,击毁线粒体膜以病人肺癌。

只不过两百多年那时候,整流器、脉冲急电病人等内涵层显露不穷,但在“病人肺癌”这事儿上,并未受益业内真仍要采纳,亦未通过严格的科学研究课题解析并受益真实全球性广泛应用控制系统设计的发展。在民间“急电疗”也依然以骗局表达方基本型则而存在。

直到急负电病人的用到。

急负电病人则并不是实际上应常用急电流,而是用急负电,所以该临床在业内叫做急负电病人(Tumor-Treating Fields,亦称TTFields)。

“抗病毒大魔网”如何肿疣?!

当线粒体演变成肿疣时,它们不会发生改变,造成它们不均受控制地决裂并呈现出叫做的皱纹。

急负电临床通过叫做极低功率阵列的粘性急电阻贴附在体表,不会呈现出一张无形的“急电网”,并能将较差数值,较差kHz但足够杀灭肿疣的急脉冲实际上传递到肿瘤,急负电覆盖面积之东南侧,就像一张无形的“抗病毒大魔网”一样,让所有肿疣无东南侧遁形。

事实上,急负电主要通过两种方基本型则“”肿疣。

第一种,在肿疣决裂的中期,急负电妨碍影响真核细胞肌动蛋白的呈现出,造成染色体分离异常,使肿疣未能决裂直至凋亡;

第二种,在肿疣决裂中后期,急负电将急负电推向决裂线粒体颈部,损坏肿疣结构,最终造成线粒体丧命。

这两种最终造成的结果就是肿疣未能出现异常决裂,然后线粒体膜就变色丧命(这是线粒体丧命的一个标志特征)。

▲决裂不能完成,肿疣变色、碎裂,丧命

动物线粒体有丝决裂全操作过程,左图源:Wikipedia

其中的有两个娱乐节目至为举足轻重:中期和早期(即上左图的第三、第四前期)。这两个娱乐节目是真核细胞(灰色弧线)最准确也最容易损坏的前期,源自木本植物的低剂量抗生素类固醇和TTFields都具体内容损坏真核细胞,造成线粒体决裂未能出现异常进行(尽管二者起起到的等待时间点有别);

上左图绿色以外就是真核细胞了(左图源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个前期,因为过强的急负电主要之外的在肿疣的决裂沟东南侧,TTFields可引发线粒体内化学物质向中的间周围,最终使肿疣崩溃;

卡尔森等人在2004年撰写研究课题TTFields的首篇篇发表文章时附上的法则左图:左图B问到造成肿疣内的线粒体器和后含物发生急电泳的1]相似之东南侧。

特定数值的交变急负电(1]极少限于1~3V/cm,kHz极少限于100kHz~300kHz)只对决裂慢速的肿疣起起到,而对出现异常线粒体无害。

大家可能不会担心,出现异常线粒体也不会有丝决裂,那急负电临床不会不不会对出现异常线粒体有很大的均受损?

线粒体的急电学性质与出现异常线粒体各有不同。与出现异常线粒体相对来话说,线粒体具备比起较极低的急电学性质(导急电性和急电容部将)。因此,与出现异常线粒体相对来话说,线粒体对外急负电比起愈来愈延适合于。有丝决裂操作过程中的肌动蛋白商业活动可以诱发极低急电压,因此在线粒体决裂时线粒体对外急负电的底物愈来愈延十分大,愈来愈延具备重大损失。急负电病人新设了足够较差数值和较差kHz的急负电,在有丝决裂操作过程中的只妨碍影响线粒体。

研究课题人员很慢速在培养基中的解析了他们的想法。对20种各有不同的肿疣进行实验后,他们断定这种急负电对所有的肿疣都能持久特异性的起到。愈来愈举足轻重的是,这些病人急负电对决裂慢的出现异常线粒体几乎不能妨碍影响!

史无前事例!急负电临床让六大实体疣生存能力索性甩倍!

2004年,首篇TTFields的基调篇发表文章撰写,2007年,TTFields即已通过欧盟CE证书;到2011年4翌年,宾夕法尼亚州FDA许可TTFields常用复发粘液母线粒体疣的病人;2015年10翌年,更进一步被FDA许可常用一新病症粘液母线粒体疣的病人——各国医药监管部门对TTFields可谓大开方便之门。

急负电临床自问世以来就受益了医疗界的广泛应用关注,不极少是因为其法则前所未闻,还因为这样一种天方夜谭般的控制系统设计并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效地的振奋人心的肺癌有效地部将,获得了宾夕法尼亚州FDA的许可转至临床控制系统设计的发展。

现今急负电临床已被FDA许可常用:

1.病人未能外科手术,局部中期或移出性恶性间皮疣(MPM)的病患,可与培美曲里斯和钴类低剂量同时应常用。

2.常用解剖断定的多形性粘液母线粒体疣(GBM)的成年病患(22岁或以上)。

3.为首替莫唑胺常用一新病症的粘液母线粒体疣的病患的病人。

4.对于接均受化学临床后原发性粘液疣,可除此以外接均受急负电临床。

这种全一在此之后临床之所以被誉为是史无前事例的,是因为这种临床不极少必要有效地,其与众各有不同的抗病毒法则愈来愈是适常用所有的实体。现今,研究课题人员早就积极的对罕见的实体疣推展肺癌,其中的都有发病部将和丧命部将最低的非小线粒体肺癌,非小线粒体肺癌小脑移出,心脏病已推展三期肺癌,胃癌未完成二期肺癌,就此转至三期试验性,肝癌早就进行二期试验性。这些肺癌都之前取得了十分振奋人心的临床左图表。

Novocure公布了Optune的高血压研发工程进度。来源:Novocure对外数据资料

最一在此之后研究课题还标示出急负电还能使免疫细胞病人增效!发表文章刚刚撰写在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,小脑疣:五年生存能力甩6倍!(已获FDA许可)

急负电临床是一种较差kHz,较差数值的急负电控制系统设计,它不会得心应手的损坏东南侧于慢速速决裂期的肿疣,特别是粘液疣,这是一类决裂异常急剧的。

在最一新公布的临床左图表标示出,月初5年的随访中的,无论保健状况,年龄,性别以及大小不一,急负电临床延低剂量分组间隔时间愈来愈长。五年生存能力极低达13%,低剂量分组极少为5%。

愈来愈举足轻重的是,急负电病人表现显露的功效与依从性息息相关,当病患每天配戴将近22足足,五年生存能力可降低至29.3%,几乎是除此以外应常用替莫唑胺五年总生存能力的6倍!并且,这种病人方基本型则几乎不能放低剂量带来的抗生素,最罕见的就是急电阻片沾染口腔的皮疹。

急负电临床被叫做是小脑疣病人的那时候程碑!这是十多年来第一次,用到了一种非有效地地临床,并能十分大的提极低小脑质母线粒体疣病患的生存期!急负电病人仅仅在十年内是粘液母线粒体疣病人的最大跃进。这项研究课题结果撰写在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获得承认,并在2013年存储宾夕法尼亚州国立综合肺癌网络平台(NCCN)的《肺癌诊所临床实践读物》时,都有专家、病人及家属都反驳热忱不极低,业内对实验作法和最终结果还有些许隐忧。

这篇有数29名所写为首署名的研究课题,将695名均受试者分为两分组,一分组应常用默沙东改进型的DNA表达药替莫唑胺(TMZ)低剂量,另一分组应常用替莫唑胺+急负电病人(TMZ+TTFields)为首为首临床。试验性结果标示出,TTFields与低剂量的为首应常用功效,比可取低剂量拉长了近5个翌年的生存期。

到2018年,一新版的NCCN读物已将急负电病人列于1类引荐。这意味着,小脑粘液疣病患可以在移植手术在此之后,通过“常规化疗+互联和辅助TMZ 低剂量+急负电病人”拉长间隔时间。

二,间皮疣:50%以上病患生存一年以上!(已获FDA许可)

宾夕法尼亚州等待时间2019年5翌年23日,FDA许可了急负电临床(NovoTTF-100L控制系统)

与培美曲里斯和钴类低剂量为首常用必外科手术,局部中期或移出性恶性腹膜间皮疣(MPM)病患的一线病人,这是15年来恶性间皮疣病患获批的首个临床!

对于这种重大损失结核病来话说,这是史无前事例的巨大跃进。这种十分罕见,与沾染石棉有关,间皮疣病患的临床表现十分差,在大多数媒体报道的研究课题中的,中的位总生存期约为12个翌年。现今只有10%到20%的病患可以移植手术外科手术,而15年来,未能移植手术的病患只有一个选择,培美曲里斯延顺钴是FDA许可的未能外科手术病患的唯一临床。不能DNA表达药,也不能免疫细胞特异性剂可以用。

此次获批是基于一项实用性推拉试验性的结果,代号为STELLAR,其中的接均受急负电临床(TTF)延低剂量的未能外科手术,局部中期或移出性恶性腹膜间皮疣(MPM)病患的平极少有总生存期(OS)达到了18.2个翌年!其中的:

53名内膜样MPM病患的平极少有总生存期愈来愈长,达到了21.2个翌年;

应常用急负电延低剂量的病患中的有将近一半(62名)病患在一年内仍然活到;

72名病患的CT打印标示出结核病控制部将为97%,其中的40%的病罹患以外底物,57%的病患患病有利于,3%的病患患病实质性。中的位无实质性生存期为7.6个翌年。

除了治果,这种临床最大的占优在于几乎不能抗生素,大家都知道,不管是化疗低剂量,还是近些年来愈来愈为得心应手的DNA表达和免疫细胞病人,都显现出更为严重的抗生素,而急负电临床由于与众各有不同的抗病毒法则,在之前公布的各大肺癌左图表中的,还不能用到过相关妨碍惨案。相当多抗生素是脸部激发。

三,肺癌:无实质性生存期拉长一倍!

瑞士温特左图疗养院肺癌中的心的医学学主任Miklos Pless在2010年东欧医学协不会(ESMO)上撰写了举足轻重左图表:在瑞士的四个中的心进行一项推拉二期科学研究课题,征募了42名罹患局部中期和移出性的NSCLC(IIIb-IV期)病患,这些病患先前低剂量失利,每天接均受TTF病人12个足足,并为首应常用培美曲里斯(爱宁达,礼来的公司),直到患病恶化。

结果标示出:

接均受TTF为首培美曲里斯病人分组相对来话说除此以外培美曲里斯病人平极少有活到等待时间为13.8 vs 8.3个翌年;

为首病人一年生存能力为57%,除此以外培美曲里斯病人只有30%;

当TTF为首培美曲里斯病人,无实质性的活到等待时间增延了一倍多,达到了22-28周,除此以外培美曲里斯病人极少为12周!

唯一报告的TTF病人妨碍底物是在病人位轻微到中的度的脸部激发。

现今,肺癌急负电临床的三期肺癌([ LUNAR试验性 ]-NCT02973789)之前月推展,力左图的测试急负电临床(TTFields)与免疫细胞检查点特异性剂或多北类固醇为首常用非小线粒体肺癌(NSCLC)病患的一线病人的可靠性和有效地性。该试验性下半年征募534名病患,现今早就东欧、宾夕法尼亚州和延拿大多个中的心征募病患,想了解征募详情的病患可以致急电亚太地区眼科医生网大学部(400-666-7998)。

四,心脏病:无实质性生存期甩两倍!

中期心脏病是一种不太可能病人的肺癌,在所有肺癌类型中的生存能力最较差,最一新统计数据的五年生存能力中的极少为9%,中期结核病病患的生存能力较差于2%。结核病中后期病患的平极少有生存期只有2个翌年。特别是如果病患一线病人青霉素后,一线和三线病人的功效不极少很差,并且常常有病患能耐均受标准剂量的病人,临床中的迫切需要一在此之后病人建议书。

PANOVA试验性是一项实用性的推拉研究课题,的测试急负电临床对中期心脏病病患的必要性,可靠性和初步,这些病患的未能通过移植手术外科手术,并且在先前未接均受低剂量或放射病人。

该试验性纳入了40事例中期心脏病病患,其中的20事例接均受急负电临床延吉北他埠头,20事例接均受了急负电临床延吉北他埠头和nab-类固醇。主要绕道是可靠性。次要绕道都有无实质性生存期和总生存期。

急负电临床+吉北他埠头病人的中期心脏病病患中的位无实质性生存期为8.3个翌年,中的位总生存期为14.9个翌年,在吉北他埠头的历史依此中的,计有3.7个翌年和6.7个翌年,极少有拉长两倍以上。

急负电临床+吉北他埠头和nab-类固醇分组,无实质性生存期和一年生存能力极少有是吉北他埠头+nab-类固醇病人的历史依此分组的两倍以上。

急负电临床+吉北他埠头+nab-类固醇病人的中期心脏病病患的中的位无实质性生存期为12.7个翌年(95%CI 5.4,NA),而nab-类固醇+吉北他埠头的历史依此分组为5.5个翌年。

急负电临床+吉北他埠头+nab-类固醇病人的病患一年生存能力为72%,即便如此,吉北他埠头+nab-paclitaxel历史依此分组为35%。

现今,心脏病急负电临床的三期肺癌([PANOVA-3试验性 ]-NCT03377491)之前月推展,该试验性下半年征募600名病患。

五,胃癌:无实质性生存能力甩两倍!

胃癌是女性生殖器官罕见的恶性,国际上它的发病部将也更为极低,而且卵巢由于后方特殊,在腹部更为较深的偏远地区,因此往往断定的时候之前是中期,肿疣扩散到了腹部其他器官,治疗者上去更为困难。

在一项国际实用性的二期医学研究(代号INNOVATE)中的,研究课题病人急负电(上文亦叫做“TTFields”)在相辅相成每周一次类固醇时对于原发性胃癌的。对30名病患的研究课题结果标示出:接均受急负电病人(TTFields)相辅相成类固醇病人的病患无实质性活到部将是每周极少口服类固醇病人病患的两倍多!计有8.9个翌年和3.9个翌年。

现今尚未断定更为严重妨碍惨案,极少事事例病患用到更为严重脸部过敏。此外,接均受了急负电病人的病患,一年后的总生存能力为61% !

现今,胃癌急负电临床的三期肺癌([INNOVATE-3试验性 ]- NCT03940196)之前月推展,该试验性下半年征募540名病患,接均受每周一次类固醇或每周一次类固醇为首整至200kHz的急负电临床直到患病实质性。

六,肺癌:初显全面性!

在一项对各有不同kHz的急负电对肺癌的起到研究课题中的,共为28名中期肺癌病患都有病人,其中的6名病罹患一位极少极少缓解(n = 1),1位以外缓解(n = 1)或4名病患小规模有利于(n = 4)。

其中的一位罹患胃癌并伴有广泛应用腹膜移出中期病患,在接均受多种建议书低剂量后,患病仍然实质性,病患接均受了急负电临床为首贝伐单抗,CA 125技术水平从2140降至540。病患病人开始后50.5个翌年,患病仍然有利于且无症状。

另一名罹患皮质醇难治性肺癌病患移出至肾上腺和骨,接均受急负电病人用到小规模11个翌年的极少极少底物。

一名罹患皮质醇难治性肺癌移出至肝线粒体和骨骼的病患的以外底物,小规模13.5个翌年。

急负电病人有开放性创口的肺癌时,人眼可见的“蒸发”及出现异常线粒体再生操作过程。幻灯片标示出在短短一个翌年内就用到了线粒体的损坏,然而出现异常线粒体再生却要依赖性丧命线粒体的清除及能吸收,出现异常根本未能,可能需要数年等待时间。

急负电“蒸发”线粒体,出现异常线粒体再生

A.病人初始 B. 病人2翌年后 C. 病人3翌年后 D. 病人4翌年后 E. 病人5翌年后 F. 病人2年后

对比传统放低剂量,急负电有哪些与众各有不同的占优?

急负电临床的与众各有不同法则赋予它对肿疣有特殊的远距离功效:

可病人较深层

急负电临床非极少有匀分布在病人区域内,覆盖面积全部病人口腔的欧几里得形状,极低功率阵列之间并不变小,因此可常用病人位于较深东南侧的。

可小规模病人

由于急负电不具备半衰期,因此急负电在病人操作过程中的不断投递。

得心应手DNA表达阻止肿疣决裂

急负电可以特异性的阻碍诱发极低急负电化学物质的东南侧于慢速速投放决裂期的肿疣,造成其转至线粒体自杀程序基本型丧命,而对于静止期及决裂期的生物体出现异常线粒体无明显妨碍影响。

必要无创,几乎不能抗生素

纵观,由于急负电临床对出现异常线粒体决裂不能妨碍影响,暂未媒体报道急负电病人的相关妨碍惨案。相当多抗生素是脸部激发。预防措施策略都有必要的剃须,洁净肩膀和频密的愈来愈换急电阻隐形眼镜的后方。当用到脸部问题时,往往可以愈来愈换隐形眼镜后方或施打抗生素,应常用神经节。

就此登陆中的国,惠及国内病患!病人急负电Optune是一种全一在此之后病人建议书。这是一种借助特定急负电kHz阻碍线粒体决裂,特异性上升并使均受急负电妨碍影响的肿疣丧命的病人建议书。体外和体内研究课题之前断定,病人急负电并能通过特异性线粒体的有丝决裂,延缓和扭转生长。

最初,急负电临床极少在宾夕法尼亚州的几家疗养院都有租用基本型病人,租金是每天700美金,对于国内病患来话说根本未能望洋兴叹。

之后日本依据急负电的法则研发显露一种ECCT的病人装置,一套病人装置值得注意帽和长裤,10万元数,可带回国长期病人,但是这种装置不能临床左图表,也不能被FDA许可,极少指日本再生医疗的范畴。

2018年底,急负电临床登陆中的国香港,月接均受病患。

相关文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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